Papel da vitamina D nas doenças autoimunes

Desde a década de 1990, um número crescente de descobertas apoiam a ideia de que a diminuição da homeostase da vitamina D contribui para os processos autoimunes.

A história da vitamina D teve início em 1919, depois que se percebeu que a falta da vitamina resultava no desenvolvimento de raquitismo em crianças devido à desnutrição e da falta de exposição ao sol. Além disso, o desenvolvimento da bioquímica revelou que o metabólito ativo da vitamina D é 1,25 (OH) 2 D 3, cuja molécula é conhecida por ter funções múltiplas.

A maioria dos humanos depende da exposição ao sol para satisfazer suas necessidades de vitamina D. Os fótons da radiação ultravioleta B solares são absorvidos pelo 7-dehidrocolesterol na pele, levando à sua transformação em pré-vitamina D3, sendo rapidamente convertida em vitamina D3.

Estação, latitude, hora do dia, pigmentação da pele, envelhecimento, uso de protetor solar e vidro influenciam a produção cutânea de vitamina D3. Uma vez formada, a vitamina D3 é metabolizada no fígado em 25-hidroxivitamina D3 e, em seguida, no rim em sua forma biologicamente ativa, 1,25-dihidroxivitamina D.

1,25 (OH) 2 D3 é um dos reguladores de genes mais importantes; a medida que um ligante se conecta aos receptores da vitamina D (VDR), entra no núcleo e, ao se ligar a diferentes genes, regula a síntese de mRNA.

A principal função da 1,25 (OH)2 D3 vitamina D é aumentar a absorção de cálcio e fosfato do trato intestinal, inibir a secreção de paratormônio (PTH) e a proliferação das glândulas paratireoides, portanto, regula positivamente a formação óssea.

A vitamina D ativa tem uma função reguladora na homeostase do cálcio, sistema endócrino, proliferação de queratinócitos da pele e desempenha um papel importante na regulação do sistema imunológico.

Uma quantidade de vitamina D prejudicada, entre outros fatores, leva ao desenvolvimento de processos autoimunes em modelos animais. A administração desses animais leva à melhora dos sintomas imunomediados. Além disso, em doenças autoimunes humanas, como esclerose múltipla ou artrite reumatoide, o papel patogênico da vitamina D foi descrito1.

Os dados experimentais e clínicos fornecem evidências de que a falta de vitamina D é um daqueles fatores ambientais importantes que podem aumentar a prevalência de certas doenças autoimunes em pessoas de determinada geografia, clima e origem étnica.

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O papel da vitamina D em relação às células T, monócitos e células dendríticas

A vitamina D regula direta e indiretamente a diferenciação, ativação dos linfócitos T CD4 + e pode prevenir o desenvolvimento de processos autoimunes. As células dendríticas (DC) são células apresentadoras de antígenos profissionais (APC) que têm papel essencial na iniciação e manutenção de respostas imunes dependentes de células T. A vitamina 1,25 (OH) 2 D 3 in vivo tem um efeito imunossupressor direto nas DCs, reduz a produção de IL ‐ 12, a resposta Th1 mediada por IL ‐ 12 e a produção de citocinas do tipo Th1, como IFN ‐ γ e IL ‐ 2.

Na ausência de 1,25 (OH) 2 D 3, o número e a função das T regulatórias (Tregs) são prejudicados, contribuindo para o desenvolvimento de doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico (LES), artrite reumatoide (AR), diabetes mellitus insulinodependente (IDDM) ou esclerose múltipla (MS).

Níveis séricos de Vitamina D e doenças autoimunes

Assim como no diabetes mellitus tipo I (IDDM), EM, AR, LES e doenças inflamatórias intestinais (DII), existe uma correlação entre a ingestão reduzida de vitamina D e a prevalência das doenças, levantando a possibilidade de que os níveis séricos de vitamina D podem ser importantes na patogênese dessas doenças autoimunes.

A esclerose múltipla e a DII são mais frequentes no Canadá, norte dos EUA e Europa, em comparação com os países do Sul. A gravidade da EM muda dependendo das estações; as erupções são mais frequentes durante a primavera do que no resto do ano. A razão é que nos estados e países do hemisfério norte há menos sol, principalmente no inverno. Há também uma mudança sazonal nos níveis de vitamina D – o nível de 25 (OH) D3 é baixo durante o período de inverno, enquanto é elevado durante o verão.

Em bebês, a ingestão de 2.000 UI / dia de vitamina D reduziu significativamente o consequente desenvolvimento de IDDM em uma pesquisa realizada 30 anos depois2. Esses achados apoiam a hipótese de que a ingestão de vitamina D e luz solar se correlacionam inversamente com o desenvolvimento de IDDM, RA e MS.

Atualmente, estudos não controlados sugerem que a suplementação de vitamina D pode ser útil para prevenir o desenvolvimento de doenças autoimunes e para reduzir a gravidade da doença pré-existente.

Doenças inflamatórias intestinais

As doenças inflamatórias intestinais são doenças crônicas recorrentes imunomediadas e, além de outras, os dois subtipos principais são a colite ulcerosa e a doença de Crohn. Além do background genético, fatores ambientais têm papéis patogênicos no desenvolvimento e perpetuação da doença, como a vitamina D. Na DII, baixos níveis de vitamina D têm sido descritos na população da América do Norte e da Europa do Norte, e ocorre frequentemente em outras entidades autoimunes, como diabetes tipo I e MS3.

Artrite reumatoide

Com o tratamento com vitamina 1,25 (OH) 2 D 3 na fase inicial, a artrite induzida por colágeno era evitável até certo ponto4. Com a administração de 1,25 (OH) 2 D3 a progressão da artrite diminuiu em comparação com os animais de controle não tratados. O ligante VDR preveniu e aliviou os sintomas da CIA sem causar hipercalcemia.

Diabetes mellitus tipo I

1,25 (OH)2 D3 vitamina e análogos podem bloquear a produção de IL-12 in vivo e a dominância Th1. Além disso, eles aumentam as contagens de células T regulatórias CD4 + CD25 + FoxP3 + portanto, parecem ser benéficos no controle do diabetes mellitus.

A proteção contra o diabetes mellitus tipo I foi significada pela redução seletiva das células Th1 no próprio pâncreas e nos linfonodos peri pancreáticos sem afetar o fenótipo Th2.

Estudos epidemiológicos mostram que a incidência da doença é maior nas populações do Norte em comparação com as que vivem no Sul, o que levanta a possibilidade de que a vitamina 1,25 (OH) 2 D 3 tenha um papel no desenvolvimento do diabetes mellitus tipo I. Mais estudos são necessários com base em grandes coortes de pacientes para mostrar se a administração de 1,25 (OH) 2 D 3 vitamina reduz significativamente o risco de desenvolvimento de diabetes mellitus.

Lúpus eritematoso sistêmico

Em 123 pacientes recém-diagnosticados com LES, os níveis séricos de 25-hidroxivitamina D (25 (OH) D) foram significativamente reduzidos em comparação com indivíduos saudáveis5.

Em pacientes recém-diagnosticados com LES, os níveis séricos de 25 (OH) D em pacientes afro-americanos foram ainda mais baixos do que na população caucasiana. Os níveis de 25 (OH) D apresentaram variação sazonal, os de vitamina eram mais elevados no verão, enquanto atingiam os mais baixos no inverno. Níveis de vitamina D criticamente baixos foram encontrados em pacientes com LES com envolvimento renal e sintomas cutâneos fotossensíveis.

Além disso, o tratamento com vitamina D melhorou a osteoporose e pode ter um efeito positivo na reatividade imunológica. O papel patogênico potencial da vitamina D em modelos animais autoimunes e doenças autoimunes.

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Considerações finais

Além de outras deficiências de vitamina D conhecidas, como raquitismo, insuficiência renal e osteoporose, é importante determinar os níveis de vitamina D em pacientes com doenças autoimunes.

Pacientes com doenças autoimunes já existentes têm dificuldade para fazer exercícios e se movimentar; eles passam menos tempo ao ar livre e são expostos a menos luz solar. Além disso, os regimes de tratamento levam a níveis reduzidos de vitamina D, em comparação com as concentrações séricas fisiológicas necessárias. A descoberta dos efeitos da vitamina D no desenvolvimento de processos autoimunes pode, no futuro, levar a terapias que podem contribuir para o tratamento de doenças autoimunes.

Naturalmente, junto com o tratamento com vitamina D, os níveis séricos de cálcio, fosfato, vitamina D e PTH precisam ser verificados continuamente.

A fotossíntese da vitamina D ocorre em organismos vivos há mais de 500 milhões de anos, e não é surpreendente que a vitamina D tenha evoluído para um hormônio tão importante e necessário, que atua como um indicador de saúde e bem-estar geral. A vigilância para manter um status normal de vitamina D, ou seja, concentrações de 25 (OH) D de 75-125 nmol / L, deve ser uma alta prioridade.

Referências bibliográficas

1. Szodoray P, Nakken B, Gaal J, Jonsson R, Szegedi A, Zold E, Szegedi G, Brun JG, Gesztelyi R, Zeher M, Bodolay E. The complex role of vitamin D in autoimmune diseases. Scand J Immunol. 2008 Sep;68(3):261-9.

2. Hypponen E, Laara E, Reunanen A, Jarvelin MR, Virtanen SM. Ingestão de vitamina D e risco de diabetes tipo 1: um estudo de corte de nascimento. Lancet 2001; 358: 1500 – 3.

3. Cantorna, Margheritia T; Vitamin D and Autoimmunity: Is Vitamin D Status an Environmental Factor Affecting Autoimmune Disease Prevalence?; Experimental Biology and Medicine, Volume: 223 issue: 3, page(s): 230-233;  March 1, 2000.

4. Cantorna MT, Hayhes CE, DeLuca HF. 1,25‐Dihydroxycholecalciferol inhibits the progression of arthritis in murine models of human arthritis. J Nutr 1998;128:68–72.

5. Kamen DL, Cooper GS, Bouali H, Shaftman SR, Hollis BW, Gilkeson GS. Deficiência de vitamina D no lúpus eritematoso sistêmico. Autoimmun Rev 2006; 5: 114 – 7.

Gustavo Barros Messora

@gusbarros.plenitude.nutri

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