Atualmente um número crescente de estudos têm demonstrado que a dieta e nutrição são críticos não apenas para uma adequada fisiologia e composição corporal, mas também tem efeitos significativos no humor e no bem-estar mental. A dieta afeta não somente a composição do cérebro, estrutura e função, mas também hormônios endógenos, neuropeptídeos, neurotransmissores e o eixo intestino-cérebro, modulando o estresse e a inflamação e preservando a função cognitiva. Nesse sentido, a ingestão de nutrientes específicos tem apresentado efeitos benéficos na saúde mental [1,2].
Ômega-3
Os lipídios são relevantes na função cerebral pelo fato de que o SNC possui a maior concentração desse nutriente no organismo, depois do tecido adiposo (50-60% do peso seco do cérebro é composto por lipídios). Entre eles, o cérebro contém grande quantidade de ácidos graxos poli-insaturados – PUFAs, principalmente da família dos ômegas-3. No cérebro humano, o docosahexaenoico (DHA) é responsável por 10-15% do total de ácidos graxos (saturados, monoinsaturados e ácidos graxos poli-insaturados – PUFAs). Dessa forma, os PUFAs são indispensáveis para o desenvolvimento normal e funções do SNC [3].
Em metanálise (avaliação com maior credibilidade científica) foi observado concentração diminuída de EPA, DHA e total de PUFAs da série ômega 3 entre 3318 indivíduos depressivos. Além disso, estudo apontou correlação negativa entre sintomas ansiosos de indivíduos com depressão e níveis de ômega-3 (EPA e DHA) no sangue [4,5]. Nesse sentido, a suplementação de ômega-3 tem sido utilizada em estudos clínicos nos mais diversos transtornos de humor como depressão, ansiedade, bipolaridade, dentre outros, a fim de elucidar os efeitos das diferentes composições e doses de ômega-3 nessas condições.
Estudos demonstraram que a ingestão de ômega- 3 pode ter efeito em indivíduos com ansiedade severa, doses acima de 2000 mg de ômega-3/dia demonstraram mais efetividade em reduzir os sintomas (concentração de EPA < 60% da composição (EPA+DHA) [6]. Em contrapartida, na depressão, a literatura suporta benefícios clínicos com concentrações de EPA ≥60% e doses ≥1g e < 2g (EPA+DHA) [7,8].
Em relação a cognição, existem evidências que apontam o efeito positivo da ingestão de 0,9 g de DHA/dia por 24 semanas em indivíduos adultos e idosos com algum tipo de degeneração cognitiva, sendo os efeitos mais pronunciados em idosos, demonstrando melhora na função executiva (fluência verbal) e neuroimagem. Da mesma forma, o consumo de 1,3 g DHA e 0,45 g EPA diariamente por 12 meses em idosos com déficit cognitivo leve melhorou significativamente a memória e atenção. Além disso, indivíduos mais jovens saudáveis (entre 18–45 anos) também se beneficiaram do consumo de 1,16 g/dia DHA e 0,17 g/dia EPA por 6 meses, obtendo melhora da memória [9–11].
Vitamina B12 e Ácido fólico
A vitamina B12 participa principalmente da formação dos oligodendrócitos, células produtoras de mielina. A mielina compõe a bainha de mielina que envolve os axônios de muitos nervos e serve como um condutor elétrico, facilitando a velocidade de condução. A deficiência de vitamina B12 é mais comum em idosos, estimada em torno de 30-40% e pode ser devido à má absorção. Estudo realizado com 3884 pessoas observou que os indivíduos com deficiência de vitamina B12 apresentaram 70% a mais de risco de desenvolver depressão quando comparado a indivíduos com níveis normais [12].
Em relação a cognição, estudo com 39 pacientes que apresentavam deficiência de B12 (<172 pmol/L) e comprometimento cognitivo relatou melhora significativa da cognição (protocolo utilizado, do inglês Mini-Mental State Examination – MMSE) com a suplementação da vitamina após 21 dias [13].
Já a deficiência de ácido fólico foi associada a depressão grave, no qual 30% dos pacientes apresentaram níveis baixos de ácido fólico. A deficiência afeta o metabolismo do carbono 1, causando elevações nos níveis de homocisteína e diminuição dos níveis de S-adenosil-L-metionina (SAMe). O SAMe é um doador de grupo metil imprescindível para a síntese dos neurotransmissores serotonina e dopamina. Em adição, o excesso de homocisteína pode ser neurotóxico e superativar receptores glutamatérgicos, podendo implicar em depressão [14].
Prebióticos
A disbiose intestinal, como já bem descrita, é a perturbação da composição da microbiana intestinal e tem sido associada a distúrbios neurológicos com componentes inflamatórios. As alterações da microbiota intestinal aumentam a permeabilidade intestinal e da barreira hematoencefálica (BHE), podendo contribuir para o acúmulo no cérebro de moléculas derivadas da microbiota intestinal (lipopolissacarídeos, LPS) e com subsequente alteração homeostática para condições pró-inflamatórias no cérebro. A micróglia, células que fazem a vigília ativa do tecido cerebral, são as principais responsáveis pela produção de fatores inflamatórios no cérebro e estão associadas à neuroinflamação. Essa pode alterar as sinapses neuronais, levando a disfunções na plasticidade neural e progressão de alterações psiquiátricas como ansiedade, depressão e doenças neurodegenerativas [15].
Dados pré-clínicos e clínicos apontam que alguns prebióticos têm impactos positivos no SNC podendo diminuir a neuroinflamação e, assim, ter função na modulação do comportamento cognitivo, ansiedade e depressão. Estudos clínicos com prebióticos apontam que os frutooligossacarídeo (FOS) e inulina em dosagens entre 5-10 g são seguros para melhorar a aprendizagem, a memória e o comportamento de indivíduos adultos saudáveis [16]. A beta-glucana também se mostrou efetiva em melhorar a confusão, raiva e tensão em indivíduos submetidos ao estresse [17].
Evidências de dados pré-clínicos demonstram que os mecanismos de ação dos prebióticos podem ser pela prevenção da disbiose intestinal, neuroinflamação e ansiedade, além de possuir efeitos anti-depressivos e reduzir respostas ao estresse. Além disso, eles podem ter a capacidade de modular a produção de neurotransmissores [18]. A ingestão de frutanos demonstrou aumentar a expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BNDF) no hipocampo de roedores, o BNDF é um fator neuroprotetor que está associado a neurogênese e plasticidade sináptica. Ele tem sido bastante estudado uma vez que níveis baixos de BNDF são associados a transtornos do humor e de cognição [19].
Dessa forma, é crescente o corpo de evidência cientifica a respeito da relação entre a ingestão de nutrientes, uma dieta balanceada e variada para a preservação das funções do cérebro e bem-estar. Esse cuidado é particularmente importante quando se considera o envelhecimento humano e que o cérebro sofre significativamente com o impacto do estresse ao longo da vida, além da diminuição dos fatores de proteção que ocorrem com a maturidade.
Referências:
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[14] Muscaritoli M. The Impact of Nutrients on Mental Health and Well-Being: Insights From the Literature. Front Nutr 2021;8. https://doi.org/10.3389/fnut.2021.656290.
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