O componente polifenólico mais representativo extraído dos rizomas da Curcuma longa (conhecida como cúrcuma) é a curcumina. Foi isolado pela primeira vez em 1815. Desde então, o interesse científico pela curcumina aumentou e, cada vez mais, seus benefícios à saúde foram tem ganhado atenção de todo o mundo por suas atividades biológicas (ex: antioxidante, anti-inflamatória, antimicrobiana, antiviral), dentre as quais seu potencial anticancerígeno (1).
Foi relatado que a curcumina modula fatores de crescimento, enzimas, fatores de transcrição, quinase, citocinas inflamatórias e proteínas pró-apoptóticas (por regulação positiva) e antiapoptóticas (por regulação negativa). Este composto polifenólico, isolado ou combinado com outros agentes, pode representar um fármaco eficaz para a terapia do câncer (1).
O câncer é uma das principais causas de morte nos países industrializados (2). Nos últimos anos, o diagnóstico precoce e o aumento das opções terapêuticas reduziram a taxa de mortalidade. No entanto, o crescimento de cânceres resistentes a medicamentos exige a busca por medicamentos inovadores e mais eficazes (3).
Nesse cenário, a curcumina representa um candidato promissor como um fármaco anticancerígeno eficaz para ser usado sozinho ou em combinação com outros medicamentos. Afeta diferentes vias de sinalização e alvos moleculares (tabela 1) envolvidos no desenvolvimento de vários tipos de câncer como o de mama, próstata, pulmão, hematológico, sistema digestivo entre outros (1).
Tabela 1. Principais alvos moleculares da curcumina. Adaptado de Giordano A 2019.
Efeitos imunomoduladores da curcumina
Muitas evidências sugerem que o distúrbio das vias inflamatórias desempenha um papel fundamental no desenvolvimento do câncer (4).
O processo inflamatório induz um aumento da produção de moléculas pró-inflamatórias como citocinas, ROS, ciclooxigenase (COX-2), fatores de transcrição incluindo fator nuclear κB (NF-κB), proteína quinases B (AKT), proteína ativadora 1 (AP1), transdutor de sinal e ativador da transcrição 3 (STAT3), causando o início e desenvolvimento do câncer (5,6).
A curcumina exerce sua capacidade imunomoduladora interagindo com vários mediadores imunológicos, daí sua propriedade anticancerígena.
O fator nuclear κB é um fator de transcrição pró-inflamatório que modula a expressão de diferentes proteínas – como as citocinas interleucina (IL)-1, IL-2 e interferon-γ (IFNγ) – envolvidas em múltiplas vias de sinalização celular associadas à progressão do câncer e inflamação. O NF-κB fosforilado liga-se ao DNA e inicia a transcrição de oncogenes que bloqueiam a apoptose e iniciam a proliferação celular e a angiogênese. A curcumina suprime a atividade do NF-κB inibindo a fosforilação pela quinase I kappa B (IκB) e impedindo a translocação nuclear da subunidade p65 do NF-κB. A curcumina suprime a atividade do NF-κB inibindo a fosforilação pela quinase I kappa B (IκB) e impedindo a translocação nuclear da subunidade p65 do NF-Κb (7).
Além disso, a curcumina exerce sua atividade anticancerígena atuando no nível da ciclina D1 que é um importante regulador da progressão do ciclo celular e pode atuar como um co-regulador transcricional. De fato, altos níveis de ciclina D1 têm sido relacionados ao desenvolvimento e progressão do câncer. A supressão da ciclina D1 pela curcumina ocorre através da inibição do NF-κB (8).
No entanto, a propriedade imunomoduladora da curcumina é exercida não apenas em alvos moleculares, mas também em componentes celulares, como macrófagos, células dendríticas e linfócitos T e B.
Biodisponibilidade da curcumina
Apesar da boa perspectiva da curcumina no manejo de doenças cancerígenas, seu desenvolvimento clínico é limitado devido à sua escassa biodisponibilidade e baixa solubilidade aquosa (9).
Muitos esforços têm sido feitos para melhorar a estabilidade, a solubilidade e, acima de tudo, a biodisponibilidade da curcumina. Uma estratégia adotada tem sido a obtenção de derivados de curcumina por modificações químicas ou síntese química de seus análogos. Uma vez que os sítios-chave da molécula para a atividade antitumoral parecem ser as porções de oxifenil e cadeia de carbono, muitos estudos têm se concentrado em alterar quimicamente os sítios-chave acima mencionados, obtendo resultados muito promissores (10).
A curcumina encapsulada em nanopartículas de proteína exibiu uma melhor atividade anticancerígena, detectável pela perda de viabilidade das células MCF-7 e uma biodisponibilidade oral aumentada (11). Em um estudo utilizando a formulação patenteada, BCM-95 ®O CG (uma mistura de curcumina reconstituída com os componentes não curcuminoides da cúrcuma) foi testado em um grupo humano de voluntários com o objetivo de estimar a biodisponibilidade da curcumina no sangue. O aumento da biodisponibilidade relativa de BCM-95 ® CG foi de cerca de 6,93 vezes em comparação com a curcumina livre e cerca de 6,3 vezes em comparação com uma fórmula curcumina-lecitina-piperina (12).
Considerações finais
A busca por novos medicamentos eficazes no combate às doenças cancerígenas ainda representa um desafio para muitos cientistas. A curcumina, um polifenol extraído dos rizomas da Curcuma longa, pertence ao grupo mais promissor de compostos naturais bioativos, principalmente no tratamento de diversos tipos de câncer.
Como podemos ver neste breve artigo resumido, a curcumina exibe capacidade anticancerígena ao direcionar diferentes vias de sinalização celular, incluindo fatores de crescimento, citocinas, fatores de transcrição e genes que modulam a proliferação e apoptose celular (figura 1) (1).
Figura 1. Vias de sinalização celular direcionadas pela curcumina em diferentes tipos de câncer; Downregulation/inibição; ↑ Upregulation/ativação; ⇵ Modulação. Adaptado de Giordano A 2019.
No entanto, a curcumina não é imune a efeitos colaterais, como náusea, diarreia, dor de cabeça e fezes amarelas. Além disso, apresentou baixa biodisponibilidade devido ao fato de baixa absorção, metabolismo rápido e eliminação sistêmica que limitam sua eficácia no tratamento de doenças. Mais estudos e ensaios clínicos em humanos são necessários para validar a curcumina como um agente anticancerígeno eficaz.
Referências bibliográficas
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