Com a evolução de patógenos bacterianos resistentes aos antibióticos convencionais, fitoquímicos naturais derivados de plantas medicinais vêm sendo explorados como alternativas promissoras.
O Clostridium difficile (C. difficile) é um bacilo anaeróbio, Gram-positivo, formador de esporos e produtor de toxinas que causa infecções graves em humanos. A infecção por C. difficile ou diarreia associada a C. difficile são os principais problemas de saúde pública. Seus sintomas são diarreia aquosa, febre, náusea e dor abdominal que podem se manifestar em colite pseudomembranosa, megacólon, perfuração do cólon, sepse ou colite fulminante [1]. Essas condições severas são atribuídas a toxinas, que são os principais fatores de virulência do C. difficile, esse produz duas toxinas principais – TcdA e TcdB – que inativam Rho e Rac GTPases nas células epiteliais do cólon, levando à perda de tight junctions, comprometimento da integridade epitelial e promoção da inflamação da mucosa [2]. Além disso, os endósporos produzidos durante a germinação são outros fatores de virulência associados.
Os esporos de C. difficile desempenham um papel crucial na transmissão da doença por virtude de sua capacidade de persistir em um estado dormente por até 5 meses em superfícies inanimadas. Esses esporos germinam no intestino para formar células vegetativas produtoras de toxinas ao descobrir ambientes, servindo como a principal causa de disseminação e recorrência da infecção [3,4].
Tendo em vista a necessidade imperiosa de novas drogas anticlostridiais, a curcumina vem sendo a linha de foco contra um amplo painel de isolados clínicos de C. difficile. Estudos vêm investigando a sua capacidade de inibir a produção de toxina C. difficile e a formação de esporos. Seus perfis de segurança em relação aos seus efeitos na microflora intestinal humana – como Bacteroides, Lactobacillus e Bifidobacterium – são discutidos.
A cúrcuma, extraída dos rizomas de Curcuma longa, é uma erva natural com diversas propriedades terapêuticas que vão desde anticancerígenas até o tratamento de doenças neurodegenerativas. Vários componentes do açafrão – incluindo curcuminoides, principalmente curcumina, bisdemetoxicurcumina e desmetoxicurcumina, e vários óleos voláteis, como açafrão, atlantone e zingibereno – compõem o pó de açafrão medicinal. Destes compostos, a curcumina compreende 0,3-5,4% da cúrcuma crua e é o constituinte mais investigado [4]. A curcumina é objeto de mais de 100 ensaios clínicos devido às suas propriedades versáteis, incluindo propriedades antitumorais, anti-inflamatórias e antioxidantes. As atividades antibacterianas da curcumina foram relatadas pela primeira vez por Schrauf Statter e Bernt em 1949 [5]. Os outros dois curcuminóides – bisdemetoxicurcumina e demetoxicurcumina – foram relatados como possíveis atividades antibacterianas semelhantes [6].
Efeito de derivados de cúrcuma na produção de toxina de uma cepa toxigênica de C. difficile mostram que a curcumina tem potencial para ser usada como medicamento autônomo, bem como individualmente como suplemento com medicamentos atuais de escolha para combater o CDI. [7,8]
Mel de Manuka
O mel é usado como medicamento natural há mais de 2.000 anos, principalmente para cicatrização de feridas. Embora existam muitas variedades de mel, apenas alguns deles, por exemplo, mel Manuka e mel malaio Tualang, foram estudados em detalhes por suas propriedades medicinais.
A Pseudomonas aeruginosa é um patógeno derivado de hospital e é evidentemente conhecido por sua resistência a antibióticos. É um organismo oportunista e pode causar infecções graves em um paciente que sofre de outras doenças.
Alguns organismos Gram-positivos, como membros do gênero Staphylococcus , são conhecidos como uma causa comum de infecções bacterianas. Esses organismos Gram-positivos colonizam com sucesso a pele e as membranas mucosas do hospedeiro. A bactéria Staphylococcus pode ser transmitida por contato pele a pele ou exposição por inalação de partículas infecciosas; S. aureus.
Muitas pesquisas estão focando em abordagens alternativas para tratar infecções bacterianas. Descobriu-se que o mel tem vários benefícios como medicina alternativa, como na cicatrização de feridas e como agente anticancerígeno [10]. Evidências de ensaios clínicos mostram que o mel pode ser útil para o tratamento de danos às barreiras epiteliais devido a lesões por queimaduras [11]. O mel contém agentes medicinais originários do néctar das plantas. As propriedades antimicrobianas são provenientes da capacidade do mel de inibir o crescimento bacteriano.
As infecções na pele, tecidos moles e locais cirúrgicos são comumente causadas por S. aureus [12]. S. epidermidis é outro membro comum do gênero Staphylococcus encontrado na microbiota da pele humana. S. epidermidis é um patógeno Gram-positivo, e é uma das mais de 40 espécies pertencentes ao gênero Staphylococcus [13]. A ocorrência comum dentro da microbiota do hospedeiro resultou em uma relação mútua com a possibilidade de fornecer função probiótica. Como patógeno oportunista, é uma fonte frequente de infecções hospitalares e comuns em equipamentos médicos devido à sua ocorrência comum na microbiota da pele [14]. Embora seja uma causa rara de doença fatal, pode ser caro e difícil de tratar.
Nos Estados Unidos, os custos do tratamento foram de aproximadamente US$ 2 bilhões anualmente, devido a complicações do tratamento, como genes de resistência a antibióticos e formação de biofilmes. Em estudos recentes, descobriu-se que possui determinantes moleculares específicos, que permitem que S. epidermidis evadir o sistema imunológico e causar doenças mais graves [15]. O mel de Manuka pode ajudar no tratamento de tais infecções, como a cura de úlceras diabéticas.
As aplicações tópicas do mel de Manuka são usadas no tratamento de queimaduras, úlceras e feridas que não cicatrizam. Também foi demonstrado que combatem cepas de infecções resistentes a antibióticos, como MRSA ( Staphylococcus aureus resistente à meticilina). O mel de Manuka foi aprovado como alternativa recomendada e material natural para o tratamento de feridas pela US Federal Drug Administration em 2007. O mel de Manuka entre outros tipos de mel tem sua capacidade de liberar peróxido de hidrogênio que é um fator importante para ajudar a reduzir e eliminar atividade bacteriana [15].
O mel contém agentes medicinais originários do néctar das plantas. As propriedades antimicrobianas são provenientes da capacidade do mel de inibir o crescimento bacteriano. As infecções na pele, tecidos moles e locais cirúrgicos são comumente causadas por S. aureus [12]. S. epidermidis é outro membro comum do gênero Staphylococcus encontrado na microbiota da pele humana. S. epidermidis é um patógeno Gram-positivo, e é uma das mais de 40 espécies pertencentes ao gênero Staphylococcus [13]. A ocorrência comum dentro da microbiota do hospedeiro resultou em uma relação mútua com a possibilidade de fornecer função probiótica. Como patógeno oportunista, é uma fonte frequente de infecções hospitalares e comuns 2. Infecções bacterianas E. coli [16,17].
O mel Manuka é um mel monofloral, produzido a partir do néctar das flores da árvore Manuka. Esta variedade é produzida a partir das abelhas Apis mellifera, usando plantas Manuka da Nova Zelândia que produzem uma variedade floral específica denominada Leptospermum scoparium [18]. O mel de Manuka geralmente é classificado usando um sistema de classificação conhecido como Fator Manuka Único (UMF), que reflete a concentração equivalente de fenol (%, p/v) necessária para produzir a mesma atividade antibacteriana que o mel.
A composição do mel Manuka consiste em carboidratos, minerais, proteínas, ácidos graxos, compostos fenólicos e flavonóides. Embora esses compostos sejam encontrados em outros tipos de mel, outras características únicas também ocorrem no mel de Manuka, como um nível incomumente alto de metilglioxal (MGO) formado a partir de dihidroxiacetona (DHA) que se correlaciona com a atividade antibacteriana [19-21]. A atividade antibacteriana é independente na indução de citocinas inflamatórias durante uma resposta imune inata [22].
Os estudos identificaram um componente que é sensível ao calor, resistente a proteases e não expressa atividade antibacteriana, mas pode induzir a produção de citocinas através da interação com TLR4. Kato et ai também observou a ocorrência de metil siringato glicosídeo (leptosperina) como um fabricante único para autenticação do mel Manuka [23]. Curiosamente, a classificação UMF do mel Manuka está fortemente correlacionada com a equivalência de MGO e a atividade antibacteriana, mas a relação ainda não é totalmente compreendida [24].
Além da atividade antibacteriana o mel UMF tem a capacidade de estimular os macrófagos através da proteína Apalbumina 1 para liberar mediadores como TNF-α, IL-1b and IL-6, que são necessários para reduzir infecções microbianas e ajudar na cicatrização tecidual [25].
Estudos in vitro sugerem que o mel pode reverter a resistência aos antibióticos. Portanto, o mel pode ser usado como parte de um tratamento combinado para infecções bacterianas resistentes. Por exemplo, os pesquisadores relataram sinergia entre a oxacilina e o mel de Manuka sensibilizando Staphylococcus aureus resistente à meticilina à oxacilina [26]. Muller et ai. usaram o mel de Manuka em combinação com o antibiótico rifampicina e descobriram que essa combinação foi capaz de inibir MRSA em isolados clínicos. A reversão na resistência aos antibióticos foi explicada como devido ao mel induzir uma regulação negativa de mecR1, que é um gene de resistência em MRSA [27].
Esses dois exemplos nos mostram o quanto os fitoquímicos naturais derivados de plantas medicinais são promissores para o combate e tratamento de inúmeras patologias. Alternativas essas que driblam a resistência bacteriana causada por medicamentos sintéticos.
Referências
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[27] Müller P, Alber D, Turnbull L, et al. (2013) Synergism between Medihoney and Rifampicin against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA). PLoS One 8: e57679.
Larissa Tullio
@Larissatullio.nutri
Pós Graduada em Nutrição Clínica Integrativa
Pós Graduanda em Nutrição Esportiva e Estética
